Biểu đồ kích thước viên nang giúp nhóm phát triển, sản xuất hoặc mua sắm so sánh vỏ bọc vật lý của viên nang cứng rỗng tiêu chuẩn trước khi dùng thử. Nó có thể cho biết lý do tại sao kích thước 00 có thể tích khả dụng lớn hơn kích thước 0 hoặc tại sao một sản phẩm-có liều lượng thấp hơn có thể vừa với kích thước 1 hoặc 2. Bản thân nó không thể trả lời "có bao nhiêu miligam phù hợp?" Mật độ bột, lưu lượng, độ nén tại trạm định lượng, hình dạng vỏ viên nang-và phương pháp nạp đều ảnh hưởng đến trọng lượng nạp thực tế. Trình tự thực tế là sử dụng biểu đồ cho màn hình kích thước ban đầu, tính toán ước tính cụ thể-của công thức, chọn các bộ phận thay đổi phụ phù hợp, sau đó xác minh trọng lượng chiết rót và chất lượng viên nang trong các điều kiện đã được phê duyệt.
Công cụ ước tính kích thước viên nang để sàng lọc bột
Nhập trọng lượng tịnh mục tiêu và mật độ khối thử nghiệm. Công cụ ước tính so sánh thể tích chiếm dụng theo lý thuyết với thể tích tham chiếu tiêu chuẩn. Đây chỉ là công cụ hỗ trợ lập kế hoạch: sử dụng mật độ đã khai thác để hiểu khả năng nén, sau đó xác nhận định dạng đã chọn bằng vật liệu đại diện, các bộ phận thay đổi đã được phê duyệt và thử nghiệm chất độn có kiểm soát.
Thể tích lý thuyết yêu cầu (mL)=Trọng lượng tịnh mục tiêu (mg) ÷ Mật độ khối (g/mL) 1.000
Ví dụ:
400 mg 0,60 g/mL 1,000=0.667 mL
So sánh 0,667 mL với thể tích tham chiếu của viên nang. Kích thước 0 là 0,68 mL, vì vậy đây chỉ là mức vừa vặn về mặt lý thuyết và phải được xác nhận bằng thử nghiệm chất độn.
Biểu đồ kích thước viên nang rỗng tiêu chuẩn
Bảng bên dưới liệt kê các kích thước tham chiếu viên nang cứng-thường gặp và thể tích phần thân lý thuyết cho các kích thước từ 000 đến 5. Những số liệu này rất hữu ích để so sánh kích thước viên nang, nhưng các nhà sản xuất vỏ có thể có thiết kế, dung sai, chiều dài khóa và đặc tính vật liệu khác nhau. Luôn lấy thông số kỹ thuật của nhà cung cấp vỏ đã chọn trước khi sửa định dạng hoặc đặt hàng công cụ.
| Kích thước viên nang | Thể tích tham chiếu (mL) | Chiều dài khóa (mm) | Đường kính ngoài (mm) | Trường hợp sử dụng ban đầu |
|---|---|---|---|---|
| 000 | 1.37 | 25.9 | 9.96 | Định dạng phổ biến lớn nhất; đánh giá sớm khả năng nuốt và đóng gói |
| 00 | 0.95 | 23.5 | 8.55 | Liều rắn uống theo thể tích-cao hơn, tùy theo yêu cầu của sản phẩm và bệnh nhân |
| 0 | 0.68 | 21.4 | 7.66 | Định dạng tầm trung-phổ biến |
| 1 | 0.50 | 19.3 | 6.93 | Khối lượng lấp đầy vừa phải khi cần một viên nang thành phẩm nhỏ hơn |
| 2 | 0.37 | 17.8 | 6.37 | -thể tích chiết rót thấp hơn hoặc dạng bào chế nhỏ hơn |
| 3 | 0.30 | 15.8 | 5.85 | Định dạng phát triển hoặc xây dựng công thức{0}}khối lượng nhỏ |
| 4 | 0.21 | 14.4 | 5.33 | Viên nang nhỏ; kiểm tra hiệu suất điền và kiểm tra thực tế |
| 5 | 0.10 | 11.4 | 4.91 | Định dạng phổ biến nhỏ nhất; thử nghiệm khả thi là đặc biệt quan trọng |
Kích thước và khối lượng tham chiếu được điều chỉnh từ mộtbiểu đồ thông số vật lý của viên nang cứng-. Hãy coi bản vẽ hiện tại của nhà cung cấp và chứng chỉ phân tích làm tài liệu tham khảo phát hành cho một loại vỏ cụ thể.
Mật độ khối, mật độ khai thác và hành vi thử nghiệm
Sử dụng mật độ khối cho màn hình thể tích đầu tiên vì nó mô tả thể tích bột chưa cố kết. So sánh nó với mật độ đã khai thác trước khi coi ước tính này là kết quả có khả năng lấp đầy. Khoảng cách lớn cho thấy bột có thể đông đặc đáng kể; dừng việc lựa chọn-chỉ giấy và lên kế hoạch thử nghiệm định lượng vì hệ thống nạp có thể tạo ra trạng thái vật chất khác với giá trị trong phòng thí nghiệm.
| Kịch bản mật độ | Khối lượng tham chiếu cỡ 00 | Khối lượng tham chiếu cỡ 0 | Khối lượng tham chiếu cỡ 1 | Hàm ý quyết định |
|---|---|---|---|---|
| Thấp, 0,40 g/mL | 380 mg | 272 mg | 200 mg | Sự phù hợp cận biên đòi hỏi một thử nghiệm. |
| Trung bình, 0,70 g/mL | 665 mg | 476 mg | 350 mg | Sàng lọc các định dạng ứng viên; kiểm tra việc đóng cửa và kiểm soát cân nặng. |
| Cao, 1,00 g/mL | 950 mg | 680 mg | 500 mg | Kiểm tra độ nén, dòng chảy và cách trình bày viên nang. |
Khi biểu đồ này không thể được áp dụng trực tiếp
Không hợp nhất các định dạng HPMC, pullulan, gelatin,-các định dạng có độ dài mở rộng như 00EL hoặc 0EL, thiết kế khóa đặc biệt hoặc các thay đổi về nhà cung cấp vào bảng tiêu chuẩn. Kích thước, dung sai, đặc tính tường và khả năng xử lý của chúng có thể khác nhau. Sử dụng thông số kỹ thuật hiện tại của nhà cung cấp đã chọn và tiến hành các thử nghiệm phân tách, định lượng, đóng kín và kiểm tra trên chất độn dự định. Sự thận trọng tương tự cũng được áp dụng khi chuyển từ dạng bột sang dạng viên hoặc viên siêu nhỏ, vì cơ chế đóng gói và hư hỏng là khác nhau.
Tại sao giá trị mg của biểu đồ kích thước viên nang chỉ là ước tính
Thân viên nang có thể tích, trong khi thông số kỹ thuật của sản phẩm có khối lượng. Cầu nối giữa chúng là mật độ khối của công thức trong điều kiện làm đầy thực tế. Một ước tính phát triển đơn giản là:
Trọng lượng lấp đầy ước tính (mg)=thể tích viên nang có sẵn (mL) × mật độ khối thử nghiệm (g/mL) × 1.000
Ví dụ, một viên nang cỡ 0 có thể tích tham chiếu 0,68 mL sẽ chứa khoảng 408 mg ở mật độ khối đo được là 0,60 g/mL trước khi xem xét phương pháp định lượng thực tế và thể tích cơ thể có thể sử dụng. Việc tính toán là sàng lọc tính khả thi sớm, không phải là mục tiêu phát hành. Việc nén, làm trơn, đóng gói viên, sục khí bột, phân bổ kích thước-hạt, mức chất bôi trơn, đặc tính ẩm và cài đặt độ sâu lấp đầy-có thể thay đổi khối lượng tiếp cận viên nang.
Đây là lý do tại sao giá trị mg biểu đồ kích thước viên nang trực tuyến có thể đánh lừa nhóm dự án. Hai loại bột có cùng liều lượng có thể cần kích cỡ vỏ khác nhau. Ngược lại, cùng một kích thước viên nang có thể yêu cầu thiết lập khác khi sản phẩm chuyển từ dạng hạt-chảy tự do sang dạng bột mịn kết dính. Đo mật độ khối và khai thác bằng phương pháp được xác định theo quy trình phát triển hoặc quy trình của địa điểm, sau đó sử dụng thử nghiệm lấp đầy đại diện để thiết lập mục tiêu và giới hạn được phê duyệt.
Cách chọn giữa cỡ viên nang 00 và 0
Quyết định về kích thước viên nang 00 so với 0 không chỉ là vấn đề về năng lực. Kích thước 00 cung cấp thể tích tham chiếu lớn hơn, trong khi kích thước 0 tạo ra viên nang thành phẩm nhỏ hơn. Bắt đầu với trọng lượng lấp đầy mục tiêu và mật độ đại diện của vật liệu. Sau đó kiểm tra chiến lược đồng nhất về liều lượng, yêu cầu của bệnh nhân hoặc người tiêu dùng, tính sẵn có của vỏ, nhu cầu in ấn và đóng gói, ngăn chứa sản phẩm và các định dạng được hỗ trợ bởi máy dự định.
Đừng chọn vỏ nhỏ nhất chỉ vì trọng lượng lấp đầy ước tính có vẻ phù hợp. Một viên nang được đổ đầy gần đến giới hạn thực tế của nó có thể gặp khó khăn khi đóng, có bột ở mép, nhiều phế phẩm hơn hoặc kiểm soát trọng lượng không ổn định. Lớp vỏ lớn hơn nhiều có thể tạo ra hình thức trình bày sản phẩm không thuận lợi hoặc để lại lớp bột không thực tế cho hệ thống định lượng đã chọn. Cuộc thử nghiệm phải kiểm tra cả kết quả khối lượng và hoạt động của máy.
Khớp thiết lập phụ với kích thước viên nang đã chọn
Việc thay đổi kích thước viên nang không chỉ thay đổi số lượng công thức. Tùy thuộc vào thiết kế của máy, việc chuyển đổi được phê duyệt có thể bao gồm một phân đoạn hoặc đĩa định lượng, các bộ phận nạp viên nang, mô-đun trên và dưới, chốt nén, bộ phận bát định lượng, thanh dẫn hướng niêm phong hoặc khóa cũng như các cài đặt-cụ thể về định dạng. Danh sách chính xác có trong sổ tay hướng dẫn sử dụng máy, bản vẽ bộ phận thay đổi và danh sách kiểm tra chuyển đổi đã được phê duyệt.
Nhà thuốc SEDdung dịch làm đầy viên nanglà điểm khởi đầu thương mại để xem xét nguyên liệu đầu nguồn, chất độn viên nang và cách xử lý cuối cùng. cácCấu hình chất độn viên nang SED-800JC, SED-1200JC và SED-2000JCđược mô tả trên trang sản phẩm được liên kết được chỉ định cho các kích thước viên nang tiêu chuẩn từ 00 đến 5. Xác minh kiểu máy cụ thể, loại vỏ, vật liệu và các bộ phận thay đổi trước khi lựa chọn cuối cùng.
| Điểm thiết lập | Xác nhận điều gì | Tại sao nó quan trọng |
|---|---|---|
| Bao bọc và thay đổi{0}}nhận dạng bộ phận | Nhà cung cấp vỏ, chất liệu, kích thước, màu sắc, thiết kế khóa và tất cả các bộ phận định dạng được lắp đặt | Chỉ riêng kích thước danh nghĩa không chứng minh được khả năng tương thích về kích thước hoặc cơ học |
| Tách và định hướng | Thức ăn viên nang, hoạt động chân không ở nơi được sử dụng, tốc độ tách và kiểu vỏ bị loại bỏ | Khả năng phân tách kém có thể tạo ra các viên nang rỗng, hư hỏng hoặc đặt sai vị trí trước khi dùng thuốc |
| Hệ thống định lượng | Các phần định lượng, mức bột, điều kiện đầm hoặc định lượng và-dữ liệu trọng lượng đã được phê duyệt | Cùng một khối lượng danh nghĩa có thể tạo ra một khối lượng khác nhau với trạng thái vật liệu khác nhau |
| Đóng và phóng | Vị trí khóa, nắp-vừa khít với thân máy, độ sạch của vành, vỏ bị hư hỏng và-hình dáng viên nang đã hoàn thiện | Phần điền vừa khít trên giấy vẫn có thể cản trở việc đóng cửa đáng tin cậy |
| Đang trong quá trình xác minh | Phương pháp trừ bì, tính toán khối lượng tịnh, sơ đồ mẫu, phân bổ trọng lượng và giới hạn được phê duyệt | Cuộc thử nghiệm phải chứng minh được hiệu quả lặp lại chứ không phải một mẫu có thể chấp nhận được |
Trình tự thử nghiệm kích thước viên nang-thực tế
- Xác định ranh giới sản phẩm.Ghi lại trọng lượng tịnh mục tiêu, dạng bào chế, vật liệu vỏ, kích thước viên nang dự định, trạng thái công thức, mật độ khối và mật độ đã khai thác, hành vi dòng chảy và các nhu cầu ngăn chặn hoặc làm sạch có liên quan.
- Sử dụng biểu đồ kích thước viên nang làm màn hình.So sánh khối lượng có sẵn và kích thước đã hoàn thành. Chọn một hoặc nhiều quy mô ứng viên thay vì coi một con số công suất trực tuyến duy nhất là một quyết định.
- Tính toán ước tính khối lượng sơ bộ.Sử dụng dữ liệu mật độ đại diện, ghi lại phương pháp và giữ lại các giả định. Nâng cao mức độ phù hợp cận biên cho thử nghiệm thực tế thay vì tăng cường độ nén bằng phỏng đoán.
- Cài đặt và xác minh bộ định dạng chính xác.Kết hợp công cụ và hướng dẫn với thông số kỹ thuật của vỏ. Hoàn thành quá trình làm sạch, kiểm tra lắp ráp, kiểm tra an toàn và xác nhận thiết lập theo yêu cầu của quy trình đã được phê duyệt.
- Chạy một đợt khả thi được kiểm soát.Kiểm tra sự tách biệt của viên nang, hành vi cấp liệu, trọng lượng làm đầy, độ đóng của viên nang, khuyết tật và năng suất ở các điều kiện xác định. Thay đổi từng yếu tố một khi điều tra một mô hình bất thường.
- Khóa cấu hình đã được phê duyệt.Chuyển kích thước viên nang đã được xác nhận, thông số kỹ thuật của vỏ,-danh sách bộ phận, công thức, biện pháp kiểm soát trong-quy trình và bằng chứng chấp nhận vào hồ sơ lô và hệ thống kiểm soát-thay đổi theo yêu cầu.
Đối với một dòng mới hoặc mở rộng định dạng chính,hướng dẫn sử dụng máy làm viên nang URSgiải thích tại sao kích thước viên nang, nhà cung cấp vỏ, vật liệu đại diện, trọng lượng mục tiêu, sơ đồ mẫu, bộ phận thay đổi và điều kiện chấp nhận phải được chỉ định trước khi đề xuất của nhà cung cấp hoặc tiêu chí FAT được hoàn thiện.
Những điều cần kiểm tra khi thay đổi kích thước gây ra sự thay đổi-trọng lượng
Sự thay đổi trọng lượng sau khi thay đổi kích thước không chứng tỏ rằng khối lượng viên nang mới là sai. Nó có thể phát sinh từ việc thay đổi bộ phận không chính xác, chỗ ngồi không hoàn chỉnh, thay đổi mức bột hoặc đặc tính nén, khó tách vỏ, phương pháp trừ bì bị thay đổi hoặc so sánh mẫu không hợp lệ. Đầu tiên hãy xác nhận rằng kết quả là có thật và trọng lượng tịnh được tính toán một cách nhất quán. Sau đó, hãy tìm mẫu: việc lặp lại một-trạm thường hướng tới công cụ hoặc thiết lập cục bộ, trong khi xu hướng-toàn diện có thể gợi ý hành vi của nguồn cấp dữ liệu hoặc nguyên liệu.
Hướng dẫn của SED Pharma vềviên nang lấp đầy-sự thay đổi trọng lượng sau khi chuyển đổicung cấp một chuỗi bằng chứng chi tiết hơn. Đối với các triệu chứng tách biệt hoặc thời gian, hãy xem lại các vấn đề liên quanhướng dẫn khắc phục sự cố máy làm viên nang tự động. Không điều chỉnh độ sâu đầm, tốc độ, độ chân không hoặc các cài đặt khác ngoài phạm vi hoạt động đã được phê duyệt. Bất kỳ thay đổi nào có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm hoặc trạng thái xác nhận đều phải tuân theo SOP, đánh giá rủi ro và quy trình xác nhận đã được phê duyệt của cơ sở.
| Triệu chứng sau khi thay đổi kích thước | Cơ chế có thể | Kiểm tra đầu tiên | Nâng cao khi |
|---|---|---|---|
| Sự thay đổi trọng lượng trên tất cả các mẫu | Thay đổi nguồn cấp dữ liệu, mật độ, công thức hoặc phương pháp{0}}bọng lượng | Xác nhận việc tính toán-trọng lượng tịnh và tình trạng nguyên liệu/nguồn cấp dữ liệu | Thiết lập đã được phê duyệt được xác nhận và xu hướng vẫn tồn tại. |
| Mẫu trạm lặp lại | Vấn đề về bộ phận thay đổi cục bộ, túi định lượng hoặc căn chỉnh | Ánh xạ mẫu theo trạm và kiểm tra bộ định dạng đã cài đặt | Mẫu không giải quyết được sau khi kiểm tra thành phần được phê duyệt. |
| Viên nang không đóng lại đáng tin cậy | Gần{0}}giới hạn lấp đầy, bột ở viền, vỏ hoặc thanh dẫn hướng không khớp | Kiểm tra độ kín của thân xe, độ sạch của vành, thông số kỹ thuật của vỏ và thanh dẫn hướng khóa | Việc đóng cửa vẫn bất thường sau khi kiểm tra các bộ phận và vật liệu đã được xác minh. |
Câu hỏi thường gặp về kích thước viên nang
Sự khác biệt giữa cỡ viên nang 00 và cỡ 0 là gì?
Kích thước 00 có thể tích thân tham chiếu lớn hơn và vỏ bọc viên nang hoàn thiện- lớn hơn kích thước 0. Lựa chọn đúng đắn phụ thuộc vào trọng lượng tịnh yêu cầu, mật độ vật liệu đo được, yêu cầu về dạng thành phẩm-, thông số kỹ thuật của vỏ và cấu hình phụ được xác thực cho sản phẩm đó.
Làm cách nào để chuyển đổi khối lượng viên nang thành mg?
Nhân thể tích tham chiếu tính bằng mL với mật độ khối đo được tính bằng g/mL rồi nhân với 1.000 để tạo ra ước tính ban đầu tính bằng mg. Hãy xác nhận điều đó trong quá trình thử nghiệm vì lực nén, cách đóng gói, thể tích thân sẵn có và trạng thái bột có thể thay đổi đáng kể trọng lượng thực tế của lưới.
Kích thước viên nang rỗng có giống nhau giữa các nhà cung cấp không?
Tên kích thước được sử dụng rộng rãi, nhưng chất liệu vỏ, dung sai kích thước, thiết kế khóa, đặc tính bề mặt và cách xử lý có thể khác nhau. Xác minh thông số kỹ thuật hiện tại của nhà cung cấp và chạy thử khả năng tương thích với máy dự định và các bộ phận thay thế.
Kích thước viên nang mới có yêu cầu thay đổi chất độn không?
Thông thường thì có. Các bộ phận và cài đặt cần thiết tùy thuộc vào máy. Thực hiện theo-danh sách kiểm tra hướng dẫn sử dụng cụ thể và danh sách kiểm tra chuyển đổi đã được phê duyệt của mô hình, sau đó xác nhận các kết quả phân tách, định lượng, đóng cửa và-trong quy trình trước khi sản xuất thông thường.
Phần kết luận
Biểu đồ kích thước hình con nhộng là một công cụ chọn định dạng{0}}hữu ích khi nó được sử dụng cho những gì nó có thể hiển thị: kích thước tương đối và khối lượng tham chiếu. Nó không thay thế việc đo mật độ, thử nghiệm khả năng tương thích hoặc xác thực trong-kiểm soát quy trình. Bắt đầu với liều mục tiêu và vật liệu đại diện, so sánh kích thước viên nang, tính toán ước tính được ghi lại, định cấu hình các bộ phận thay đổi chính xác và xác nhận kết quả bằng bằng chứng từ chất độn. Cách tiếp cận đó hỗ trợ quyết định về kích thước viên nang-đáng tin cậy hơn so với việc chỉ chọn từ bảng mg trực tuyến.
SED Pharma có thể xem xét định dạng viên nang đã lên kế hoạch với trọng lượng làm đầy mục tiêu của sản phẩm, mật độ số lượng lớn và dữ liệu dòng chảy, nhà cung cấp vỏ và thông số kỹ thuật, kích thước viên nang được đề xuất, vật liệu làm đầy, sản lượng mục tiêu, mô hình phụ hiện tại và các hạn chế chuyển đổi. Gửi những thông tin đầu vào không{1}bí mật đó thông quatrang yêu cầu kỹ thuậtđể có đánh giá ban đầu về thiết bị và định dạng- phù hợp.
Chọn bước tiếp theo của bạn:Nhóm R&D có thể tải xuốngBảng dữ liệu dùng thử dạng viên nangđể so sánh quy mô ứng viên. Nhóm quy trình và kỹ thuật có thể gửi thông số kỹ thuật của shell,-số bộ phận thay đổi và các ràng buộc dùng thử để chuyển đổi và đánh giá URS. Nhóm mua sắm có thể gửi các định dạng mục tiêu, đầu ra, điều kiện tiện ích và yêu cầu tài liệu cho một cuộc thảo luận về-sự phù hợp của thiết bị.
Ghé thăm SED Pharmadành cho-thiết bị làm đầy viên nang và tài nguyên kỹ thuật.